Возникновению толерантности способствует
Возникновению толерантности способствует незрелость или гипоплазия лимфоидной ткани, с чем бы они ни были связаны (возраст, тимэктомия, облучение, введение иммунодепрессантов и т. д.). Предполагается, что это состояние формируется в период эмбрионального развития зародыша. В этот период клеточные клоны, компетентные в отношении данного антигена (а не антителообразующие клетки), контактируя с собственными антигенами, гибнут не оставляя потомства. Об этом свидетельствуют приведенные выше опыты Медовара, которым было показано, что при введении антигена эмбрионам у них создается толерантность к тому же антигену, сохраняющаяся и во взрослом состоянии. Однако эти наблюдения не объясняют причин искусственно индуцируемой толерантности в постэмбриональном периоде и во взрослом иммуиологически компетентном состоянии. Не понятны также причины гибели антителообразующих клеток после контакта с собственными антигенами.
В настоящее время в результате изучения искусственно индуцируемой толерантности установлено, что это состояние, несомненно, возникает в результате контакта антигена с иммунокомпетентными клетками или искусственно вызванной гипоплазии лимфоидной ткани, например, воздействием ионизирующей радиации. Искусственно воспроизведенная толерантность может сохраняться длительное время, если она вызывается живыми клетками, способными размножаться и обусловливать антигенную стимуляцию. При толерантности, созданной перегрузкой организма сывороточным альбумином, она сохраняется непродолжительное время. Но как в первом, так и во втором случае толерантность продолжается до тех пор, пока в организме сохраняется антиген. Иммунологическая толерантность, как и всякий иммунологический процесс, является специфической реакцией. Животные, толерантные, например, к полисахаридному антигену или сывороточному альбумину человека, индуцируют антитела к бычьему альбумину и полисахаридным антигенам других микробов. Иммунологическая толерантность не является абсолютно стабильным свойством организма. Она нарушается под влиянием различных патологических процессов, в частности при так называемых аутоиммунных заболеваниях (красная волчанка, ревматоидный артрит и др.), когда организм продуцирует антитела к собственным антигенам. Например, при красной волчанке образуются антитела к ДНК и нуклеопротеидам. Иммунологическая толерантность может быть подавлена или даже полностью устранена искусственным путем. С этой целью в толерантный организм вводят близкородственный антиген, в отношении которого была искусственно создана толерантность. Так, например, Вейгль подавлял толерантность к бычьему сывороточному альбумину введением животным сывороточного альбумина близкородственных видов животных. Толерантность снимается также, если животному вводятся клетки от другого животного, иммунизированного антигенами, к которым организм толерантен. Больше того, толерантность удается устранять даже в тех случаях, когда переносятся клетки лимфатических узлов от нормальных неиммунных животных. Проблема толерантности имеет исключительно важное не только теоретическое, но и практическое значение, в частности для решения проблем пересадки органов и тканей.