11.04.2011
В связи с этим
В связи с этим в настоящее время уделяется большое внимание разработке средств и методов, подавляющих иммунологическую несовместимость. Суть их заключается в подавлении иммуногенной активности тканей. С этой целью употребляются различные химические вещества так называемые иммунодепрессанты, угнетающие в целом обмен веществ некоторых клеток. Это меркаптопурины, кортизон и ионизирующее излучение, рентгеновы лучи, которые подавляют жизнедеятельность лимфоидной ткани. Однако эти методы иногда приводят к очень тяжелым последствиям и потому применяются сравнительно редко. Чаще всего для подавления иммунологической несовместимости используется антилимфоцитарная сыворотка, подавляющая жизнедеятельность антигенреактивных клеток.
практические аспекты иммунологии Иммунология не только теоретический, но и сугубо практический раздел биологии и медицины. На основании изучения иммунологических закономерностей строится серологическая диагностика инфекционных заболеваний, разрабатываются средства специфической профилактики и терапии инфекционных заболеваний (вакцины и сыворотки). На основании этих закономерностей осуществляются переливание крови, трансплантация органов и тканей и многие другие лечебные мероприятия клинической и профилактической медицины.
Разумеется, процесс отторжения
Разумеется, процесс отторжения и прирастания трансплантируемой ткани это не только взаимодействие изоантигенов с лимфоцитами. Он значительно сложнее и несомненно определяется морфологическими и биохимическими особенностями трансплантируемой ткани или органа, теми процессами метаболизма, которые при этом возникают.
Но конкретная суть всех этих процессов пока является предметом интенсивных исследований. Из всех многообразных и сложных факторов, определяющих успехи трансплантации или гибель и отторжение, в настоящее время получены определенные данные, главным образом на мышах, о значении генетических факторов. Снелл с сотрудниками показал, что совместимость трансплантатов у мышей детерминируется генами, расположенными в различных локусах хромосомы. Всего известно 15 локусов тканевой несовместимости, но основное значение имеют гены локуса, названного Н2 и имеющего около 20 аллелей. Гены, контролирующие антигены тканевой совместимости, находящиеся в разных локусах, оказывают различное влияние на судьбу трансплантата и, по видимому, контролируют синтез различных антигенов. Антигены тканевой совместимости мыши формируются в ядре клетки до рождения и являются дезоксирибонуклеопротеидами. У человека установлено около 20 локусов совместимости, причем 9 из них хорошо изучены и определяют совместимость групп крови, остальные определяют локусы совместимости других тканей. Наличие большого количества генов и локусов, контролирующпх тканевую совместимость и определяющих индивидуальные особенности почти каждого человека, создает невероятно большие трудности при подборе доноров и реципиентов для пересадки органов и тканей.
Природа трансплантационных антител
Природа трансплантационных антител изучена крайне недостаточно. Предполагается, что главными механизмами трансплантационного иммунитета являются не выработка антител, а клеточные феномены, среди которых различают по меньшей мере семь адаптивный иммунитет Белменгеля, Брелта и Медовара, реакцию трансплантат против хозяина, реакцию переноса лимфоцитов, реакцию бластформации, цитопатогенное действие сенсибилизированных лимфоцитов, феномен сингенного предпочтения (аллогенная ингибиция), феномен инактивации несингенных стволовых клеток особым видом лимфоцитов, называемых антигенреактивными клетками, которые в первую очередь распознают и контактируют с тканевыми антигенами. В отличие от антител, индуцируемых обычными антигенами, трансплантационные антитела не являются уишбулином; они синтезируются непосредственно в самом лимфоците и представляют собой белок, обладающий способностью аллергической реакции замедленного типа. Наряду с этими антителами под влиянием трансплантационных антигенов формируются также обычные гуморальные антитела, но они не обладают способностью разрушать трансплантируемую ткань. Механизм отторжения и разрушения трансплантата в настоящее время представляется следующим образом. Клетками, распознающими чужие антигены, являются малые лимфоциты, происходящие из тимуса. Эти клетки долго живут и постоянно циркулируют в кровеносных и лимфатических сосудах. Процесс взаимодействия антигенреактивных клеток осуществляется непосредственно внутри самого трансплантата. После пересадки ткани лимфоциты из организма реципиента проникают внутрь трансплантата и контактируют с его антигенами. Затем они возвращаются в лимфатические узлы, где превращаются в бласты. которые снова дифференцируются в малые антигенреактивные лимфоциты. Эти лимфоциты вновь покидают лимфатические узлы и опять проникают в трансплантат. Являясь клонами клеток, имевшими контакт с антигенами. и сохраняя иммунологическую память, полученную от своих предшественников, они быстро и точно узнают чужеродные антигены и вследствие их взаимодействия приобретают новые свойства. Они прилипают к клеткам трансплантата и разрушают их. В тех же случаях, когда пересадка производится в пределах одной генетически однородной чистой линии в так называемой сингенной системе, те же лимфоциты не оказывают подобного действия на клетки трансплантата.
В настоящее время установлено
В настоящее время установлено, что отторжение трансплантата является иммунологической реакцией, возникающией в организме реципиента под влиянием чужеродных изоантигенов тканей донора. По времени возникновения отторжения тканей, по характеру антигенов, свойствам антител и их взаимодействию эта реакция относится к повышенной чувствительности замедленного типа.
Тканевые трансплантационные изоантигены содержатся во всех органах и тканях в разных количествах и сочетаниях, характерных для каждого индивидуума в пределах одного и того же вида. В последнее время установлено, что эти антигены находятся в мембранных структурах клетки, главным образом в наружной плазматической мембране и лизосомной фракции клеток. Они являются гликопротеидами с молекулярным весом 50 000 70 000 и не обладают тканевой специфичностью.
Трансплантационный иммунитет
Трансплантационный иммунитет проявление несовместимости органов и тканей, обусловленное образованием антител и реакцией клеток лимфоидной ткани на антигены, обеспечивающие иммунологические различия тканей, так называемые трансплантационные антигены.
Как известно, трансплантация органов и тканей возможна только при аутотрансплантации, т. е. тогда, когда они пересаживаются в пределах собственного организма. Трансплантация также осуществима, когда донор и реципиент являются однояйцевыми близнецами, имеющими одинаковую генетическую конституцию, тождественные антигены и одинаковую способность формировать антитела. Во всех других случаях, даже при гомотрансплантации, т. е. когда пересаживается ткань различных индивидуумов одного и того же вида, трансплантируемая ткань не приживает, а отторгается организмом реципиента или полностью разрушается. При гомотрансплантации в первые дни после пересадки создается впечатление, что трансплантат приживается, в нем формируются сосудистые и лимфатические анастомозы, но затем, примерно через 8 12 дней, наступает отторжение трансплантата вследствие инфильтрации его круглыми клетками и нарушения кровообращения. При повторной пересадке той же ткани трансплантат отпадает еще быстрее, чем через 5 6 суток. Трансплантируемая ткань никогда не приживает, если донор и реципиент принадлежат к различным видам.