Микробиология, понятие микробиологии, статьи по микробиологии, микробиологические процессы

Архив рубрики «ИММУНИТЕТ»

Что касается различий, наблюдаемых при аллергии и иммунитете, их можно объяснить специфическими особенностями природы антигена, его дозой, местом приложения в организме, особенностями распределения антител в органах и тканях.
иммунологическая толерантность При изучении иммунологических закономерностей было установлено, что все высшие позвоночные реагируют на введение самых разнообразных антигенов образованием антител и не продуцируют антитела на многочисленные антигены (белки, полисахариды) собственного организма. В дальнейшем было выявлено, что это состояние иммунологической ареактивности не ограничивается собственными антигенами. При некоторых условиях организм не продуцирует антитела и на чужеродные антигены. Так, например, Фелтон показал, что при введении мышам больших доз (5 мг) пневмококкового полисахарида на определенный промежуток времени создается состояние иммунологической ареактивности. Известно также, что эмбрионы, как правило, неспособны продуцировать антитела. Неспособность организма реагировать образованием антител на собственные пли чужеродные антигены называется иммунологической толерантностью. Причины и механизмы ее изучены еще крайне недостаточно.

Возникновению толерантности способствует незрелость или гипоплазия лимфоидной ткани, с чем бы они ни были связаны (возраст, тимэктомия, облучение, введение иммунодепрессантов и т. д.). Предполагается, что это состояние формируется в период эмбрионального развития зародыша. В этот период клеточные клоны, компетентные в отношении данного антигена (а не антителообразующие клетки), контактируя с собственными антигенами, гибнут не оставляя потомства. Об этом свидетельствуют приведенные выше опыты Медовара, которым было показано, что при введении антигена эмбрионам у них создается толерантность к тому же антигену, сохраняющаяся и во взрослом состоянии. Однако эти наблюдения не объясняют причин искусственно индуцируемой толерантности в постэмбриональном периоде и во взрослом иммуиологически компетентном состоянии. Не понятны также причины гибели антителообразующих клеток после контакта с собственными антигенами.
В настоящее время в результате изучения искусственно индуцируемой толерантности установлено, что это состояние, несомненно, возникает в результате контакта антигена с иммунокомпетентными клетками или искусственно вызванной гипоплазии лимфоидной ткани, например, воздействием ионизирующей радиации. Искусственно воспроизведенная толерантность может сохраняться длительное время, если она вызывается живыми клетками, способными размножаться и обусловливать антигенную стимуляцию. При толерантности, созданной перегрузкой организма сывороточным альбумином, она сохраняется непродолжительное время. Но как в первом, так и во втором случае толерантность продолжается до тех пор, пока в организме сохраняется антиген. Иммунологическая толерантность, как и всякий иммунологический процесс, является специфической реакцией. Животные, толерантные, например, к полисахаридному антигену или сывороточному альбумину человека, индуцируют антитела к бычьему альбумину и полисахаридным антигенам других микробов. Иммунологическая толерантность не является абсолютно стабильным свойством организма. Она нарушается под влиянием различных патологических процессов, в частности при так называемых аутоиммунных заболеваниях (красная волчанка, ревматоидный артрит и др.), когда организм продуцирует антитела к собственным антигенам. Например, при красной волчанке образуются антитела к ДНК и нуклеопротеидам. Иммунологическая толерантность может быть подавлена или даже полностью устранена искусственным путем. С этой целью в толерантный организм вводят близкородственный антиген, в отношении которого была искусственно создана толерантность. Так, например, Вейгль подавлял толерантность к бычьему сывороточному альбумину введением животным сывороточного альбумина близкородственных видов животных. Толерантность снимается также, если животному вводятся клетки от другого животного, иммунизированного антигенами, к которым организм толерантен. Больше того, толерантность удается устранять даже в тех случаях, когда переносятся клетки лимфатических узлов от нормальных неиммунных животных. Проблема толерантности имеет исключительно важное не только теоретическое, но и практическое значение, в частности для решения проблем пересадки органов и тканей.

Трансплантационный иммунитет проявление несовместимости органов и тканей, обусловленное образованием антител и реакцией клеток лимфоидной ткани на антигены, обеспечивающие иммунологические различия тканей, так называемые трансплантационные антигены.
Как известно, трансплантация органов и тканей возможна только при аутотрансплантации, т. е. тогда, когда они пересаживаются в пределах собственного организма. Трансплантация также осуществима, когда донор и реципиент являются однояйцевыми близнецами, имеющими одинаковую генетическую конституцию, тождественные антигены и одинаковую способность формировать антитела. Во всех других случаях, даже при гомотрансплантации, т. е. когда пересаживается ткань различных индивидуумов одного и того же вида, трансплантируемая ткань не приживает, а отторгается организмом реципиента или полностью разрушается. При гомотрансплантации в первые дни после пересадки создается впечатление, что трансплантат приживается, в нем формируются сосудистые и лимфатические анастомозы, но затем, примерно через 8 12 дней, наступает отторжение трансплантата вследствие инфильтрации его круглыми клетками и нарушения кровообращения. При повторной пересадке той же ткани трансплантат отпадает еще быстрее, чем через 5 6 суток. Трансплантируемая ткань никогда не приживает, если донор и реципиент принадлежат к различным видам.

В настоящее время установлено, что отторжение трансплантата является иммунологической реакцией, возникающией в организме реципиента под влиянием чужеродных изоантигенов тканей донора. По времени возникновения отторжения тканей, по характеру антигенов, свойствам антител и их взаимодействию эта реакция относится к повышенной чувствительности замедленного типа.
Тканевые трансплантационные изоантигены содержатся во всех органах и тканях в разных количествах и сочетаниях, характерных для каждого индивидуума в пределах одного и того же вида. В последнее время установлено, что эти антигены находятся в мембранных структурах клетки, главным образом в наружной плазматической мембране и лизосомной фракции клеток. Они являются гликопротеидами с молекулярным весом 50 000 70 000 и не обладают тканевой специфичностью.

Природа трансплантационных антител изучена крайне недостаточно. Предполагается, что главными механизмами трансплантационного иммунитета являются не выработка антител, а клеточные феномены, среди которых различают по меньшей мере семь адаптивный иммунитет Белменгеля, Брелта и Медовара, реакцию трансплантат против хозяина, реакцию переноса лимфоцитов, реакцию бластформации, цитопатогенное действие сенсибилизированных лимфоцитов, феномен сингенного предпочтения (аллогенная ингибиция), феномен инактивации несингенных стволовых клеток особым видом лимфоцитов, называемых антигенреактивными клетками, которые в первую очередь распознают и контактируют с тканевыми антигенами. В отличие от антител, индуцируемых обычными антигенами, трансплантационные антитела не являются уишбулином; они синтезируются непосредственно в самом лимфоците и представляют собой белок, обладающий способностью аллергической реакции замедленного типа. Наряду с этими антителами под влиянием трансплантационных антигенов формируются также обычные гуморальные антитела, но они не обладают способностью разрушать трансплантируемую ткань. Механизм отторжения и разрушения трансплантата в настоящее время представляется следующим образом. Клетками, распознающими чужие антигены, являются малые лимфоциты, происходящие из тимуса. Эти клетки долго живут и постоянно циркулируют в кровеносных и лимфатических сосудах. Процесс взаимодействия антигенреактивных клеток осуществляется непосредственно внутри самого трансплантата. После пересадки ткани лимфоциты из организма реципиента проникают внутрь трансплантата и контактируют с его антигенами. Затем они возвращаются в лимфатические узлы, где превращаются в бласты. которые снова дифференцируются в малые антигенреактивные лимфоциты. Эти лимфоциты вновь покидают лимфатические узлы и опять проникают в трансплантат. Являясь клонами клеток, имевшими контакт с антигенами. и сохраняя иммунологическую память, полученную от своих предшественников, они быстро и точно узнают чужеродные антигены и вследствие их взаимодействия приобретают новые свойства. Они прилипают к клеткам трансплантата и разрушают их. В тех же случаях, когда пересадка производится в пределах одной генетически однородной чистой линии в так называемой сингенной системе, те же лимфоциты не оказывают подобного действия на клетки трансплантата.