Микробиология, понятие микробиологии, статьи по микробиологии, микробиологические процессы

Возникновению толерантности способствует незрелость или гипоплазия лимфоидной ткани, с чем бы они ни были связаны (возраст, тимэктомия, облучение, введение иммунодепрессантов и т. д.). Предполагается, что это состояние формируется в период эмбрионального развития зародыша. В этот период клеточные клоны, компетентные в отношении данного антигена (а не антителообразующие клетки), контактируя с собственными антигенами, гибнут не оставляя потомства. Об этом свидетельствуют приведенные выше опыты Медовара, которым было показано, что при введении антигена эмбрионам у них создается толерантность к тому же антигену, сохраняющаяся и во взрослом состоянии. Однако эти наблюдения не объясняют причин искусственно индуцируемой толерантности в постэмбриональном периоде и во взрослом иммуиологически компетентном состоянии. Не понятны также причины гибели антителообразующих клеток после контакта с собственными антигенами.
В настоящее время в результате изучения искусственно индуцируемой толерантности установлено, что это состояние, несомненно, возникает в результате контакта антигена с иммунокомпетентными клетками или искусственно вызванной гипоплазии лимфоидной ткани, например, воздействием ионизирующей радиации. Искусственно воспроизведенная толерантность может сохраняться длительное время, если она вызывается живыми клетками, способными размножаться и обусловливать антигенную стимуляцию. При толерантности, созданной перегрузкой организма сывороточным альбумином, она сохраняется непродолжительное время. Но как в первом, так и во втором случае толерантность продолжается до тех пор, пока в организме сохраняется антиген. Иммунологическая толерантность, как и всякий иммунологический процесс, является специфической реакцией. Животные, толерантные, например, к полисахаридному антигену или сывороточному альбумину человека, индуцируют антитела к бычьему альбумину и полисахаридным антигенам других микробов. Иммунологическая толерантность не является абсолютно стабильным свойством организма. Она нарушается под влиянием различных патологических процессов, в частности при так называемых аутоиммунных заболеваниях (красная волчанка, ревматоидный артрит и др.), когда организм продуцирует антитела к собственным антигенам. Например, при красной волчанке образуются антитела к ДНК и нуклеопротеидам. Иммунологическая толерантность может быть подавлена или даже полностью устранена искусственным путем. С этой целью в толерантный организм вводят близкородственный антиген, в отношении которого была искусственно создана толерантность. Так, например, Вейгль подавлял толерантность к бычьему сывороточному альбумину введением животным сывороточного альбумина близкородственных видов животных. Толерантность снимается также, если животному вводятся клетки от другого животного, иммунизированного антигенами, к которым организм толерантен. Больше того, толерантность удается устранять даже в тех случаях, когда переносятся клетки лимфатических узлов от нормальных неиммунных животных. Проблема толерантности имеет исключительно важное не только теоретическое, но и практическое значение, в частности для решения проблем пересадки органов и тканей.

Что касается различий, наблюдаемых при аллергии и иммунитете, их можно объяснить специфическими особенностями природы антигена, его дозой, местом приложения в организме, особенностями распределения антител в органах и тканях.
иммунологическая толерантность При изучении иммунологических закономерностей было установлено, что все высшие позвоночные реагируют на введение самых разнообразных антигенов образованием антител и не продуцируют антитела на многочисленные антигены (белки, полисахариды) собственного организма. В дальнейшем было выявлено, что это состояние иммунологической ареактивности не ограничивается собственными антигенами. При некоторых условиях организм не продуцирует антитела и на чужеродные антигены. Так, например, Фелтон показал, что при введении мышам больших доз (5 мг) пневмококкового полисахарида на определенный промежуток времени создается состояние иммунологической ареактивности. Известно также, что эмбрионы, как правило, неспособны продуцировать антитела. Неспособность организма реагировать образованием антител на собственные пли чужеродные антигены называется иммунологической толерантностью. Причины и механизмы ее изучены еще крайне недостаточно.

При рассмотрении различных аллергических реакций было показано, что по клиническому течению и условиям проявления они существенным образом различаются. Однако в основе механизма всех этих реакций лежит взаимодействие между антигеном и антителом, т. е. явление иммунологического порядка. В связи с этим естественно возникает вопрос, можно ли считать аллергию и иммунитет принципиально различными процессами или они по своей биологической сущности представляют единое явление Общей точки зрения на этот счет не существует. Кох и Пирке на основании изучения состояния аллергии и иммунитета при туберкулезе считали эти явления различными. Во многих опытах при внутривенной иммунизации животных туберкулезными микобактериями было установлено наличие иммунитета и отсутствие сенсибилизации. При внутрибрюшинной иммунизации свинок живыми и убитыми пневмококками отмечается высокая степень иммунитета и отсутствие реакции на внутрикожное введение тех же антигенов. Однако существуют и другие взаимоотношения. Капсульный полисахаридный антиген пневмококка вызывает одновременно и феномен аллергии и состояние иммунитета. Нуклеопротендный антиген создает состояние замедленной аллергии, не сопровождающееся иммунитетом. Известно также, что при иммунизации против туберкулеза, бруцеллеза и туляремии о состоянии иммунитета можно судить по аллергическим реакциям. В настоящее время можно считать, что состояние аллергии является одной из фаз сложного биологического процесса, возникающего и развивающегося при формировании иммунитета. Несомненно также, что в одних случаях состояние аллергии имеет положительное значение, сопровождается формированием иммунитета, в других измененная реактивность может способствовать возникновению и развитию патологических состояний.

Шварцман, последуя токсические продукты палочки брюшного тифа, внутрикожно вводил кроликам фильтраты бульонной культуры. На месте введения фильтратов образуется скоропроходящая эритема. Но если такому кролику ввести через несколько часов фильтрат внутривенно, то на месте первой инъекции развивается геморрагический инфильтрат, а затем образуется некроз кожи. Сыворотки, полученные при иммунизации этим фильтратом, нейтрализуют как сенсибилизирующее, так и разрешающее действие антигена. Феномен Шварцмана в отличие от феномена Санарелли Здродовского, который характеризует общее изменение реактивности, по существу является местной гетероаллергической реакцией. Этот феномен лишен строгой специфичности и получается при подготовке кожи фильтратами различных бактерий. Он имеет важное значение в патогенезе ревматизма, язвенного колита, инфекционного артрита и других заболеваний. Предполагается, что в патогенезе феномена Шварцмана лежит взаимодействие антигена с нормальными антителами.

Своеобразной особенностью этих реакций является то, что они лишены иммунологической специфичности. При реакциях сенсибилизации одним антигеном можно создать повышенную чувствительность к другим антигенам, поэтому они называются гетеро пли параллергическими. К этим реакциям относятся феномены Санарелли Здродовского и Шварцмана.
Феномен Санарелли Здродовского. Изучая патогенез холеры, Санарелли ставил следующие опыты. Он вводил кроликам внутривенно сублетальные дозы холерных вибрионов, а через сутки фильтрат культуры кишечной палочки или протея. В результате кролики погибали при явлениях, аналогичных анафилактическому шоку. Контрольные животные, получившие фильтраты тех же бактерий даже в увеличенной дозе, как правило, выживали или погибали через длительное время. При вскрытии кроликов наблюдалось значительное слущивание эпителия кишечника, почечных лоханок, желчного и мочевого пузыря. П. Ф. Здродовский изучил этот феномен более подробно и потому он справедливо называется по имени двух авторов. П. Ф. Здродовский показал, что явления, свойственные феномену Санарелли у сенсибилизированных холерным вибрионом животных, можно вызвать фильтратом бульонных культур паратифа, стрептококка, стафилококка, возбудителя бруцеллеза и даже яичным белком. Он также установил, что гетероаллергические реакции не являются частной реакцией, возникающей в результате сенсибилизации холерным вибрионом, они могут быть вызваны и другими микробами и имеют более широкое биологическое значение.