Микробиология, понятие микробиологии, статьи по микробиологии, микробиологические процессы

Архив рубрики «ИММУНИТЕТ»

Клональноселекционная теория Бернета. Основным противником теорий о прямой роли антигена в синтезе антител является Вернет, который еще в 1949 г. вместе с Феннером предложил гипотезу, объясняющую продолжение антителообразования после исчезновения антигена из организма. Эти авторы предположили, что антигены, проникая в клетку, так изменяют углобулиновые генераторы, что образуется новый энзим, под влиянием которого вырабатываются антитела вместо нормальных глобулинов.
Вначале эта теория приобрела много сторонников, так как хорошо объясняла эффект ревакцинации, действие Хоблучения. Однако не удалось установить существование специального энзима, принимающего участие в антителообразовании.

В 1956 г. Вернет выдвинул новую клональноселекционную теорию, которая существенным образом отличалась от теории аутометки. Эта теория основана на обобщении многочисленных наблюдений, относящихся к вопросам иммунитета, на логической последовательности излагаемого материала, и охватывает различные явления иммунитета. Поэтому она быстро приобрела большую популярность.
Вернет, исходя из того, что основными продуцентами антител являются клетки мезенхимальной системы, высказал предположение, что образование антител связано с селекцией не глобулинов, как предполагал Иерне, а иммунологически компетентных мезенхимальных клеток, потенциально способных продуцировать антитела. По мнению Бернета, иммунологически компетентными являются только те клетки, которые, как предполагал и Эрлих, на своей поверхности имеют рецепторы со структурами специфическими и тождественными детерминантным группам антигена. Формирование иммунологически компетентных клеток происходит в период эмбрионального развития, когда осуществляется дифференциация клеток зародыша. В это время происходит контакт клеток с различными антигенами, в том числе собственного организма. Судьба этих клеток различна в зависимости от того, на каком этапе развития происходит контакт.

Если контакт клеток происходит с антигенами своего организма во внутриутробной клетке и поэтому во внеутробной жизни не могут образовываться антитела к собственным антигенам из за отсутствия в организме иммунологически компетентных клеток, антитела при контакте с чужеродным антигеном клетки сохраняются и под влиянием антигена приобретают рецепторы, соответствующие качественно иным свойствам. Эти клетки приобретают рецепторы, соответствующие детерминантным группам антигена, которые они сохраняют до повторного контакта с антигеном в своей памяти в инертном состоянии. Каждый лимфоцит, макрофаг и плазматическая клетка имеют один или два рецептора. Под влиянием вторичного контакта с антигеном клетки начинают усиленно размножаться и продуцировать антитела. Создается как бы новый клон клеток, которые имеют селективные преимущества в смысле размножения по сравнению с клеткой и обладают новым качеством способностью синтезировать специфические антитела.

Свойства новых клонов клеток генетически детерминированы и сохраняются на протяжении всей жизни организма. Возможность подобного рода формирования иммунологически компентентных клеток не вызывает особых сомнений, но возникает вопрос неужели организм в период его эмбрионального развития имеет контакт со всеми теми многочисленными и многообразными антигенами, под влиянием которых возникают антитела Такая возможность исключается в полной мере. Поэтому Вернет считает, что формирование иммунологически компетентных клеток может происходить и во взрослом организме в результате спонтанных или индуцируемых антигеном мутаций.
По мнению Бернета, всякий антиген независимо от наличия предварительного контакта, введенный в организм после примерно 14дневного возраста, когда он становится иммунологически активным, является индуктором размножения определенных клонов клеток, способных продуцировать глобулины. С позиций взаимодействия клеток с антигеном в эмбриональном состоянии Бернет объясняет толерантность организма к собственным антигенам. Так как клетки, соединяющиеся с антигенами собственного организма, в эмбриональном периоде погибают, то собственные антигены не находят клеток со специфическими для них рецепторами и поэтому к ним не образуются антитела. Организм в процессе эмбриональной жизни как бы привыкает адаптируется к собственным антигенам, приобретает к ним толерантность и способность отличать свое от чужого. Подтверждением такой возможности являются исследования Медовара, который иммунизировал животных в период развития зародыша чужеродным белком, а затем через несколько дней после рождения вводил им тот же антиген и исследовал кровь на наличие антител. Обнаружить их не удалось. Животные оказались толерантными к этому антигену. Вторым доказательством этой гипотезы является иммунологическая инертность детей в первые дни после рождения.

Теория Бернета в своей значительной части соответствует современным представлениям генетики и процессам синтеза белка. Но и эта теория, как признает сам автор, не лишена существенных недостатков. Непонятным является и такой факт, почему организм после рождения в течение примерно 2 недель не способен реагировать продукцией антител на введение антигенов. Не выяснены также причины и механизмы, обусловливающие мутационное возникновение иммунологически компетентных клеток.
Теории дерепрессии. В последнее время большое внимание привлекают теории, согласно которым каждая клетка имеет набор генов, благодаря которому может продуцировать белки самой различной специфичности, практически любые антитела ко всем мыслимым антигенам. Однако все эти гены находятся в состоянии репрессии, как это наблюдается в различных соматических клетках.